巨噬細胞Macrophage提供功能各異的Niche“巢”

《Nature》：組織定居巨噬細胞為早期 NSCLC 細胞提供了促腫瘤發(fā)生的Niche“巢”

研究人員發(fā)現(xiàn)，早期肺癌腫瘤細胞會利用免疫細胞（組織定居巨噬細胞，tissue-resident macrophages）來幫助侵入肺組織。他們還描繪了巨噬細胞如何允許腫瘤傷害其通常修復的組織的過程或程序。這個過程允許腫瘤躲避免疫系統(tǒng)，并增殖到晚期的致命癌癥階段。

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當癌癥開始在肺部形成時，通常本來會修復體內(nèi)組織的免疫細胞可能會被腫瘤“愚弄”，反而會幫助腫瘤入侵組織。他們發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)，可以幫助腫瘤躲避免疫系統(tǒng)，在某些類型的癌癥中，這種蛋白質(zhì)與較低的存活幾率有關。這種蛋白質(zhì)可能成為未來癌癥治療的目標。

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《Nature》：巨噬細胞在肌肉損傷時為干細胞量身打造暫時性微環(huán)境“巢”

肌衛(wèi)星細胞（Myosatellite cell）是一類肌肉組織駐留干細胞，通常情況下處于靜止狀態(tài)。肌肉損傷時，衛(wèi)星細胞在相關信號誘導下迅速增殖和分化，實現(xiàn)骨骼肌再生。長期以來，由于無法可視化傷口內(nèi)復雜的細胞間作用關系，因此無法明確這些誘導肌肉干細胞增殖或分化的信號來源。本次研究中，Currie教授團隊利用斑馬魚肌肉損傷模型，實現(xiàn)了在整個修復過程中，實時捕捉損傷后衛(wèi)星細胞和先天免疫系統(tǒng)之間的相互作用。該研究發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷內(nèi)“駐留”著一個特定的巨噬細胞子集，為干細胞增殖建立了一個短暫而特異的微環(huán)境。通過單細胞測序鑒定出這些“駐留”巨噬細胞分泌的增殖信號，其中包括細胞因子煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(NAMPT，在人類中也被稱為visfatin或PBEF)。實驗證實，巨噬細胞通過分泌NAMPT作用于肌肉干細胞上表達的C-C motif趨化因子受體5 (CCR5)，促進肌肉干細胞的增殖，為肌肉再生提供必要條件。本研究表明，巨噬細胞除了具備調(diào)節(jié)免疫反應的能力外，其特定的子集還能提供一個短暫的干細胞活化微環(huán)境，控制肌肉干細胞介導的修復過程。

總之，本文鑒定出一類Mmp9⁺巨噬細胞亞群，其在肌肉損傷時迅速響應并長時間駐留在傷口，通過分泌NAMPT作用于肌肉干細胞，促進肌肉干細胞的增殖，參與再生。