點(diǎn)擊化學(xué)(Click Chemistry)是指一組快速、使用簡單、易于純化、用途廣泛、區(qū)域?qū)R徊a(chǎn)生高產(chǎn)率的反應(yīng)。雖然有許多反應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn),但疊氮化物和末端炔烴的 Huisgen 1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)已成為香餑餑。它已在廣泛的研究領(lǐng)域中得到應(yīng)用,包括材料科學(xué)、高分子化學(xué)和制藥科學(xué)。在這份手稿中,將回顧惠斯根環(huán)加成的重要方面,以及它的許多藥物應(yīng)用中的一些。生物共軛、納米粒子表面改性和與藥物相關(guān)的聚合物化學(xué)都將被涵蓋。
在藥物科學(xué)領(lǐng)域,研究人員一直在尋找具有特定特性的新分子和結(jié)構(gòu)。雖然人們可以很容易地想出適合需求的結(jié)構(gòu)設(shè)計,但真正的困難在于其合成和純化。如果只有分子合成像建造樂高®城堡或組裝宜家®桌子一樣簡單。如果只有現(xiàn)成的結(jié)構(gòu)單元可以很容易地連接在一起,只需幾個清晰的步驟即可形成眾多的可求分子。雖然它仍然是一個影響深遠(yuǎn)的夢想,但點(diǎn)擊化學(xué)的新概念似乎提供了一絲希望。
自 1999 年 Barry Sharpless 博士的團(tuán)隊在第 217 屆美國化學(xué)學(xué)會年會上介紹以來,點(diǎn)擊化學(xué)已成為一個非常受歡迎的話題,相關(guān)出版物數(shù)量幾乎呈指數(shù)增長就證明了這一點(diǎn)。 2007 年 12 月 31 日通過 SciFinder Scholar® 進(jìn)行的文獻(xiàn)檢索顯示,共有 788 篇出版物包含關(guān)鍵字“點(diǎn)擊化學(xué)"或“點(diǎn)擊反應(yīng)",其中包括期刊文章、評論、預(yù)印本、摘要和論文。如圖 1 所示,該領(lǐng)域的出版物在過去四年中迅速增加。
在 2001 年的里程碑式評論中,Sharpless 博士將點(diǎn)擊化學(xué)定義為一組反應(yīng),“......必須是模塊化的,范圍廣泛,產(chǎn)量非常高,只產(chǎn)生可以通過非色譜方法去除的無害副產(chǎn)物,并且是立體特異性(但不一定是對映選擇性的)。所需的工藝特性包括簡單的反應(yīng)條件(理想情況下,該工藝應(yīng)對氧氣和水不敏感)、易于獲得的起始材料和試劑、不使用溶劑或使用溫和的溶劑(如水)或易于去除的溶劑,以及簡單的產(chǎn)品隔離。如果需要,必須通過非色譜方法進(jìn)行純化,例如結(jié)晶或蒸餾,并且產(chǎn)品必須在生理條件下穩(wěn)定"。這組反應(yīng)的鑒定是大自然從數(shù)量非常有限的單體(即來自氨基酸的蛋白質(zhì)、來自核苷酸的核酸等)中實(shí)現(xiàn)驚人生物多樣性的策略的直接結(jié)果。 Sharpless 博士對傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)過程的緩慢和低效感到困惑,提出了一種新策略,通過點(diǎn)擊反應(yīng)連接可用的構(gòu)建塊,可以輕松制備大型組合庫。這種方法的經(jīng)驗法則是“......所有搜索都必須限制在易于制作的分子上"。
盡管這種新的藥物發(fā)現(xiàn)哲學(xué)非常有吸引力,但該領(lǐng)域的藥物化學(xué)家似乎猶豫不決。如圖 2 所示,在通過 SciFinder Scholar® 識別的所有出版物中,只有 14% 與藥物發(fā)現(xiàn)相關(guān)。有趣的是,點(diǎn)擊反應(yīng)在聚合物科學(xué)中的應(yīng)用受到熱烈歡迎并被認(rèn)為是立馬的成功。點(diǎn)擊化學(xué)的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,特別是在制藥科學(xué)中,也正在成為一個令人感興趣的領(lǐng)域。原因之一是在許多研究領(lǐng)域,例如藥物遞送和納米醫(yī)學(xué),接頭化學(xué)起著舉足輕重的作用。生物療法需要用探針進(jìn)行標(biāo)記,以方便檢測和評估。需要組裝納米級運(yùn)載工具以提供體內(nèi)藥物運(yùn)輸。靶向部分和藥物需要連接或加載到遞送系統(tǒng)上。這些是非常乏味的任務(wù),因為成功進(jìn)行接頭化學(xué)有很多限制。例如,它們通常在水中進(jìn)行。此外,反應(yīng)條件最好是溫和的,這樣存在的生物和其他易碎結(jié)構(gòu)不會失去它們的功能。還需要考慮保護(hù)和脫保護(hù)以避免不需要的副反應(yīng)。 Click chemistry,通過其*的功能,可以輕松滿足所有這些限制。盡管它旨在服務(wù)于一個*不同的目的,但它一再表明可以非常好地滿足制藥界的需求。在這篇綜述中,將討論點(diǎn)擊化學(xué)的重要方面,以及它在藥物遞送和納米醫(yī)學(xué)中的新興應(yīng)用。我們還將為其在制藥科學(xué)領(lǐng)域的未來發(fā)展提供一些我們的關(guān)注點(diǎn)和愿景。一些關(guān)于點(diǎn)擊化學(xué)的評論已經(jīng)發(fā)表 。讀者可能會發(fā)現(xiàn)它們有助于理解點(diǎn)擊化學(xué)的其他方面或獲取更多背景信息。
靶點(diǎn)科技(北京)有限公司的核心業(yè)務(wù)之一是提供點(diǎn)擊化學(xué)的產(chǎn)品,是ClickChemistryTools(CCT點(diǎn)擊化學(xué))授權(quán)分銷商,貨期迅速,質(zhì)量保證,正品行貨。
靶點(diǎn)科技(北京)有限公司
地址:中關(guān)村生命科學(xué)園北清創(chuàng)意園2-4樓2層
© 2024 版權(quán)所有:靶點(diǎn)科技(北京)有限公司 備案號:京ICP備18027329號-2 總訪問量:263233 站點(diǎn)地圖 技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng) 管理登陸