血小板主要由單核巨噬細(xì)胞清除。正常人每天更新血小板約35 000個(gè)/ul 血。衰老和受損傷的血小板,75%由脾臟和肝臟清除。正常狀態(tài)下,還存在生理性凝血消耗血小板。
數(shù)千億記的血小板每天通過(guò)高效的高度調(diào)控的機(jī)制從循環(huán)中被清除掉。這些機(jī)制可以是被外源性試劑或環(huán)境改變所激活,以加速血小板清除,導(dǎo)致血小板減少癥。
抗凋亡分子Bcl-xL和促凋亡分子Bax和Bak的相互作用為血小板的壽命設(shè)定了一內(nèi)部時(shí)鐘,此外,純BH3蛋白、線粒體通透性和磷脂酰絲氨酸(PS)暴露也可導(dǎo)致凋亡誘導(dǎo)的血小板清除。血漿VWF或抗體與血小板上的糖蛋白(GP)Ibα的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域相結(jié)合,可通過(guò)舒展機(jī)械性感受器結(jié)構(gòu)域,以shear依賴性方式激活GPIb-IX,并觸發(fā)血小板內(nèi)的下游信號(hào),包括去涎酸作用和PS暴露。去糖基化的血小板被Ashwell-Morell受體和其他潛在的清道夫受體識(shí)別,隨后迅速被肝細(xì)胞和(或)巨噬細(xì)胞清除。
血小板清除通路的抑制劑,包括GPIbα脫離抑制劑、神經(jīng)氨酸苷酶和血小板信號(hào),可有效保留血小板在儲(chǔ)存期間的有用性、提高活體內(nèi)血小板的復(fù)蘇和存活。
該論文研究出血小板清除的一般機(jī)制,提示有望開(kāi)發(fā)出延長(zhǎng)血小板儲(chǔ)存在室溫下的保質(zhì)期或使血小板冷藏成為可能的策略。
如何研究血小板的功能?一個(gè)重要手段就是體內(nèi)耗竭或者體內(nèi)清除血小板。貨號(hào)是R300。靶點(diǎn)科技現(xiàn)貨秒發(fā)。作為Emfret的授權(quán)代理商。質(zhì)量保證,常備現(xiàn)貨。
參考文獻(xiàn):
M. Edward Quach, et al.Mechanisms of platelet clearance and translation to improve platelet storage. Blood 2018 :blood-2017-08-743229。