慢性炎癥已被證實是癌癥病發(fā)的前期重要因素之一，炎癥會導致持續(xù)表達NF-κB等免疫相關轉錄因子激活多種細胞因子和趨化因子，進而促進多種免疫細胞的招募，其中就包括巨噬細胞。當巨噬細胞被招募到炎癥組織之后，它們會進一步釋放更多的促炎癥反應的因子，包括IL-6、TNF、IFN-γ、EGF、多種蛋白酶和活性氧自由基(ROS)。這些因素共同創(chuàng)造了“促進基因突變產生"的微環(huán)境，正常細胞抑癌基因發(fā)生突變，長此以往慢性炎癥組織就容易癌變，產生腫瘤。腫瘤微環(huán)境正是指的這種環(huán)境--腫瘤組織局部腫瘤細胞生長的內環(huán)境，由腫瘤細胞本身、間質細胞、免疫細胞、微血管以及細胞間質、組織液和浸潤其中的生物分子等共同組成。腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是浸潤在腫瘤組織中的巨噬細胞，是腫瘤微環(huán)境中最多的免疫細胞，可以分泌多種細胞因子，在腫瘤發(fā)生的初期，能夠識別并清除腫瘤細胞，但隨著腫瘤的發(fā)生發(fā)展，又對腫瘤的生長、侵襲、轉移起著關鍵作用。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中TAM發(fā)揮著“兩面性"的作用。
瘤微環(huán)境的巨噬細胞，就有了新的身份：腫瘤相關巨噬細胞(TAM：Tumor-associated macrophage）。TAMs在腫瘤中的含量非常高，在某些乳腺癌中，腫瘤相關巨噬細胞甚至可以超過整個腫瘤的50%以上。對于TAM一開始人們認為它是抗腫瘤效應細胞，能殺傷腫瘤細胞或呈遞腫瘤抗原誘導機體免疫應答從而清除腫瘤，但隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)TAM的主要作用竟然是促腫瘤、免疫抑制，頗有墻頭草的意味兒。
TAMs的來源：巨噬細胞來源于單核細胞：外周血中成熟單核細胞在血液中停留3~6天后，逸出血管進入組織或體腔內，在機體不同組織環(huán)鏡影響下發(fā)生形態(tài)和功能的變化，經5~9天發(fā)育為巨噬細胞，具有高度的異質性和可塑性。血液中的單核細胞在腫瘤細胞、腫瘤間質細胞及免疫細胞分泌的趨化因子和細胞因子，如趨化因子（CC基序）配體（Chemokine (C-C motif) ligand，CCL）2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、趨化因子（C-X-C基序）配體（Chemokine (C-X-C motif) ligand，CXCL）12、單核細胞趨化蛋白質-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、巨噬細胞集落刺激因子（Macrophage colony -stimulating factor，M-CSF）、血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生長因子（Platelet derived growth factor，PDGF）等的作用下，被募集到腫瘤細胞周圍，而成為腫瘤相關巨噬細胞。
Despite decades of research, the exact role mononuclear phagocytes（MoPh） exert during tissue homeostasis as well as during the onset and resolutionof inflammation remains controversial and Janus-faced. 盡管幾十年的研究，單核巨噬細胞在組織動態(tài)平衡，炎性疾病的發(fā)生和發(fā)展中的準確左右，依然充滿爭議，仍然Janus-faced。荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質體廣泛用于單核巨噬清除，盡管詳細的巨噬細胞清除方案可以聯(lián)系靶點科技，但是巨噬細胞的可塑性和異質性使得研究巨噬細胞功能時，一定要動態(tài)思考，充分考慮機體的系統(tǒng)性，平衡性和時相性。
