2023年7月21,Science。德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)Stefan Engelhardt研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表文章。在心臟疾病中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)損害支配松果體交感神經(jīng)元,降低褪黑素水平,引起晝夜節(jié)律紊亂最終引起睡眠障礙。
人類(lèi)睡眠-覺(jué)醒周期嚴(yán)格接受褪黑素調(diào)控。褪黑素合成后,儲(chǔ)存在下丘腦松果體區(qū)域,并接受頸上神經(jīng)節(jié)(SCG)投射的交感神經(jīng)元興奮支配。頸上神經(jīng)節(jié)是頸部交感神經(jīng)節(jié),位于頸部血管鞘的后方,頸上神經(jīng)節(jié)是頸神經(jīng)節(jié)中最大的一個(gè)。
褪黑素的分泌具有明顯的晝夜節(jié)律,白天分泌受抑制,晚上分泌活躍。臨床研究發(fā)現(xiàn)心臟病患者褪黑激素水平降低和睡眠-覺(jué)醒節(jié)律紊亂,但其具體機(jī)制尚未知。
研究人員通過(guò)對(duì)心臟病患者組織進(jìn)行免疫熒光實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)松果體區(qū)域交感神經(jīng)軸突密度顯著降低、長(zhǎng)度減少。為進(jìn)一步證實(shí)心臟疾病可引起松果體功能障礙,他們通過(guò)橫向主動(dòng)脈收縮(TAC)向小鼠左心室施加壓力可引起病理性心臟肥大和衰竭,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)TCA處理的小鼠外周血液中褪黑素水平降低,能量消耗減少,并存在顯著的晝夜節(jié)律紊亂。而在連續(xù)1個(gè)月TAC可引起小鼠松果體區(qū)域交感神經(jīng)元軸突密度降低,在另外一個(gè)慢性心臟疾病模型小鼠中也觀(guān)察到類(lèi)似病理變化,表明心臟疾病可引起松果體功能障礙。
為進(jìn)一步探究這種病理改變的分子機(jī)制,對(duì)TCA處理小鼠SCG神經(jīng)節(jié)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)對(duì)SCG的交感神經(jīng)元、施旺細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞進(jìn)行分析,其中交感神經(jīng)元中存在一類(lèi)細(xì)胞簇表達(dá)褪黑激素受體1A (Mtnr1a),可作為松果體神經(jīng)支配神經(jīng)元,并且巨噬細(xì)胞的數(shù)量顯著增加。免疫熒光發(fā)現(xiàn)在心衰疾病患者SCG區(qū)域巨噬細(xì)胞的數(shù)量增加,Mtnr1a陽(yáng)性交感神經(jīng)元數(shù)量減少。
研究人員通過(guò)配體-受體配對(duì)分析發(fā)現(xiàn)TCA處理后細(xì)胞之間通訊交流最為緊密的是巨噬細(xì)胞和支配松果體交感神經(jīng)神經(jīng)元,并發(fā)生在TCA處理的第5天。在該時(shí)期注射巨噬細(xì)胞清除劑clodronate liposomes(品牌荷蘭LIPOSOMA,貨號(hào)CP-005-005)可顯著增加SCG區(qū)域交感神經(jīng)元軸突密度。在雙側(cè)手術(shù)切除SCG 后小鼠晝夜節(jié)律出現(xiàn)紊亂,在接受褪黑素腹腔注射后可改善晝夜節(jié)律紊亂,這進(jìn)一步證實(shí)了SCG去神經(jīng)支配可引起晝夜節(jié)律紊亂。
靶點(diǎn)科技(北京)有限公司
地址:中關(guān)村生命科學(xué)園北清創(chuàng)意園2-4樓2層
© 2024 版權(quán)所有:靶點(diǎn)科技(北京)有限公司 備案號(hào):京ICP備18027329號(hào)-2 總訪(fǎng)問(wèn)量:263233 站點(diǎn)地圖 技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng) 管理登陸