Macrophages巨噬細(xì)胞基礎(chǔ)知識

100多年前，俄羅斯科學(xué)家Ilya Metchnikoff描述巨噬細(xì)胞和它的吞噬作用的時候，估計(jì)他也沒想到巨噬細(xì)胞的作用其實(shí)是如此之多。它被大家所熟悉的功能就是作為機(jī)體抵御外來物質(zhì)入侵的門戶固有免疫防線，如細(xì)菌、真菌和病毒的入侵。但是其實(shí)它在其他生理活動中也扮演著更加重要的角色。 

巨噬細(xì)胞有著不同的來源和功能，在不同環(huán)境的刺激下巨噬細(xì)胞能改變其表型從而行使不同的功能。研究者們嘗試通過不同方面，如功能、來源，對巨噬細(xì)胞進(jìn)行分類，目前比較常用的是按照表型功能進(jìn)行分類。在不同的炎癥狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞可以分化成M1和M2狀態(tài)。通過IFN-γ激活的M1巨噬細(xì)胞和通過IL-4激活的M2巨噬細(xì)胞除了有介導(dǎo)驗(yàn)證的作用以外，M1巨噬細(xì)胞還兼顧清除外來病原體的作用，而M2巨噬細(xì)胞還有對組織的損傷修復(fù)作用，對維持組織穩(wěn)態(tài)有著十分重要的作用。然而，巨噬細(xì)胞并不是個完*全的“大好人"，研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞也會促進(jìn)一些疾病的發(fā)生，例如自身免疫紊亂、纖維化，在一些特定種類的腫瘤下，巨噬細(xì)胞也會促進(jìn)腫瘤的生長（TAM）。 

巨噬細(xì)胞既具有保護(hù)功能，又具有致病功能，根據(jù)其組織位置和功能特性可分為亞型。成熟的巨噬細(xì)胞存在于組織中，通過感知組織損傷或感染來促進(jìn)免疫監(jiān)視。通過TLR激活的巨噬細(xì)胞分化為“經(jīng)典激活"的巨噬細(xì)胞（也稱為M1巨噬細(xì)胞），并產(chǎn)生包括TNF和IL-1在內(nèi)的炎性細(xì)胞因子。在移植過程中，巨噬細(xì)胞的活化初是由于缺血和再灌注引起的組織損傷而引起的，并可能導(dǎo)致早期移植物的損傷?；蛘?，活化的巨噬細(xì)胞（也稱為M2巨噬細(xì)胞）通過暴露于細(xì)胞因子IL-4來誘導(dǎo)。 與傳統(tǒng)活化的巨噬細(xì)胞相比，促炎作用較小，并且在某些情況下會產(chǎn)生下調(diào)炎癥免疫反應(yīng)的微環(huán)境。的確，活化的巨噬細(xì)胞可以抑制古典活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。另外，活化的巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生可刺激上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的生長因子，在傷口愈合和組織修復(fù)中也起著重要作用。此功能在移植后早期的移植反應(yīng)中很重要，因?yàn)閭谟蠈⑹菇M織穩(wěn)態(tài)得以恢復(fù)。然而，在反應(yīng)的后期，組織修復(fù)反應(yīng)可能不太理想，因?yàn)橐扬@示它們通過引起同種異體移植物中血管的阻塞而導(dǎo)致了同種異體移植失敗的延遲，這一過程稱為移植性動脈硬化或與移植相關(guān)的血管病。 

巨噬細(xì)胞位于淋巴結(jié)構(gòu)中，可與淋巴細(xì)胞相互作用，因此有可能影響彼此的功能活動。 Treg細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的相互作用可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞獲得交替激活或調(diào)節(jié)的巨噬細(xì)胞的特性。盡管巨噬細(xì)胞與B1型B細(xì)胞的相互作用會導(dǎo)致形成調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞群，從而導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子水平降低和IL-10水平升高。因此，巨噬細(xì)胞可以影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征，并且它們也可以改變其免疫功能。免疫應(yīng)答過程中與其他調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞群體相互作用的結(jié)果。